皓元医药科创板 助力PROTAC药物研发

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2020年5月13日，protac药物arv-110的第一阶段临床试验(nct03888612)数据在美国临床肿瘤学年会(asco)摘要中发表。据了解，本研究于2019年5月29日进行。经美国食品和药物管理局批准，该研究旨在对转移性去势抵抗性前列腺癌患者进行arv-110评估，这些患者以前至少接受过两次系统治疗。结果表明arv-110是一种靶向雄激素受体的药物，对转移性去势抵抗性前列腺癌(mcrpc)患者安全有效。 根据上海证券交易所官方网站披露的信息，上海昊源制药有限公司(以下简称昊源制药有限公司)设计开发了7种具有特色的protac工具分子库，其中包括与protac新药开发相关的400多种产品，是该轨道产业链的重要参与者。

浩源药业有限公司是一家基于平台的高科技企业，专注于小分子药物的研发服务和工业应用。其主要业务包括小分子药物发现领域的分子模块和工具化合物的研发，以及小分子药物原料和中间体的工艺开发和生产技术改进，为全球制药企业和科研机构提供从药物发现到原料和药物中间体大规模生产的相关产品和技术服务。

Protac是一种双功能小分子，通过接头将靶蛋白配体和e3泛素连接酶配体连接起来。它利用泛素-蛋白酶系统识别、结合和降解疾病相关的靶蛋白，从而达到治疗疾病的效果。2001年，deshaies和crews Laboratories使用含有scfβ-trcp的e3诱导metap-2降解，并首次引入了术语靶向嵌合蛋白水解(protac)。克雷格·克鲁斯教授于2013年创立了阿维纳丝公司。公司专注于protac技术，开发创新药物，使protac技术发展迅速。

与传统的小分子拮抗剂相比，protac技术具有增加潜在药物靶点、低毒性、低耐药性、高选择性和高活性等特点。迄今为止，protac技术已经应用于不同的目标，从蛋白酶到核激素受体、表观遗传因子和激酶。根据人类基因组，科学家预测有600多种e3泛素连接酶。

根据说明书，在蛋白质降解靶向嵌合体方面，婺源医药R&D团队设计开发了7种具有点击化学技术和偶联反应技术丰富经验和技术优势的protac工具分子文库，包括400多种protac新药开发相关产品；开发了一系列高活性和高选择性的靶蛋白配体和e3泛素连接酶配体。

协议由三个关键部分组成:靶蛋白结合配体、e3连接酶结合配体和连接它们的接头。设计更有效的协议的一个关键方面是接头(接头是连接两个功能分子的链工具分子，可用于合成协议)。接头的长度和连接点可能影响选择性和降解效率。

据了解，昊源医药设计并建立了一个包含大量双功能接头的接头库；构建了多种配体-接头文库。利用配体-接头库实现与其他配体的快速偶联，可以加快protac相关产品的研发进程。

根据说明书，浩源药业拥有一项名为“来那度胺的制备方法”的专利，一些日本学者透露，多胺类药物(来那度胺、沙利度胺和泊来度胺)可以靶向e3酶crbn，这有助于鱼精蛋白的开发——人们可以直接利用来那度胺的骨架作为鱼精蛋白的一部分。

protac arv-110在转移性去势抵抗性前列腺癌(mcrpc)患者中的安全有效结果将进一步点燃业内对protac药物的热情，而建立可靠的protac技术平台是简化和加速protac分子发现的重要基础。随着鱼精蛋白药物临床试验的深入，鱼精蛋白技术的未来发展是毫无疑问的。作为鱼精药品产业链的重要参与者，昊源医药的发展值得我们关注。