HPV疫苗推荐免疫程序仍缺失 出台或利于平衡市场供需

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据蔡莲(上海记者徐红)宫颈癌是公认的全球女性健康杀手之一。据估计，2018年世界上有569，847例新的宫颈癌病例，宫颈癌造成的死亡人数高达311，365人。中国宫颈癌的发病率也在上升。根据2018年发布的《中国人乳头瘤病毒及相关疾病国际合作报告》，估计2018年中国新增宫颈癌病例106，430例，约47，739人死于宫颈癌。宫颈癌已成为中国15-44岁女性癌症死亡的第二大原因。

Hpv(人乳头瘤病毒)感染是宫颈cin(宫颈上皮不典型增生，是一种癌前病变)和宫颈癌的主要危险因素。研究表明，99.7%的宫颈癌伴有人乳头瘤病毒感染。有鉴于此，国际妇产科联合会(FIGO)2009年宫颈癌防治指南和2013年人乳头瘤病毒疫苗接种安全声明分别强调了人乳头瘤病毒疫苗接种的必要性和安全性，并指出人乳头瘤病毒疫苗接种在短时间内降低宫颈癌负担的潜力最大。

九价人乳头状瘤病毒疫苗流行，去哪里？

目前，世界上批准上市的人乳头瘤病毒疫苗有三种，分别是葛兰素史克(GlaxoSmithKline)的二价人乳头瘤病毒疫苗和默克(Merck)的四价和九价人乳头瘤病毒疫苗。目前，这三种疫苗都已在中国上市。

人类乳头瘤病毒有200多种，约13 ~ 14种。在致癌类型中，hpv16型16和18与大多数宫颈癌有关，其他类型31、33、45、52和58也可导致一定比例的病例。hpv6型和11型非致癌(低风险)与90%的生殖器疣相关。

值得注意的是，在导致宫颈癌的高危型hpv中，与国外相比，我国的感染情况更加复杂。除了广泛流行的16/18型外，52/58型感染在中国宫颈癌中占较高比例。

宫颈癌疫苗的“价格”反映了它可以预防哪种宫颈癌病毒。其中，二价人乳头瘤病毒疫苗可预防人乳头瘤病毒16型和18型，四价人乳头瘤病毒6型、11型、16型和18型，九价人乳头瘤病毒6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型和58型。因此，从预防宫颈癌的角度来看，四价hpv疫苗与二价hpv疫苗是一致的，可以预防70%的宫颈癌，但四价疫苗可以同时预防90%以上的生殖器疣，因为它涵盖了hpv6和11；与前两种疫苗相比，九价人乳头瘤病毒疫苗可以预防约93%的宫颈癌和90%以上的生殖器疣，因为它涵盖了更广泛的病毒类型。

自2017年葛兰素史克(GlaxoSmithKline)和默克(Merck)被引入中国以来，hpv疫苗一直是疫苗领域一个罕见的“热点”。有趣的是，在四价和九价人乳头瘤病毒疫苗上市后，它们缺货，很难预约。特别是，九价人乳头状瘤病毒疫苗受到消费者的追捧，因此一些医疗机构甚至不顾一切地购买非法走私的疫苗。相比之下，二价疫苗的市场销售有些冷清。

另一方面，国内人乳头瘤病毒疫苗的研发正在如火如荼地进行。特别是在进展最快的二价hpv疫苗方面，厦门万泰率先报道了生产情况，有望成为中国市场上第一个国产宫颈癌疫苗。

“现在九价hpv疫苗已经上市并在市场上流行，中国的一些企业还在研究二价和四价苗。这有多大意义？”面对几种人乳头瘤病毒疫苗不同的市场反应，一些投资者不禁会问这样一个问题。

“中国目前的hpv疫苗接种情况存在一些值得考虑的问题，比如谁是hpv疫苗接种的目标以及为什么；此外，随着我国首个国产hpv疫苗的脚步越来越近，上市后如何使用也值得关注。”在最近举行的“2019年全国疫苗与健康大会”上，一位疾控中心的专家发出了这样的声音。

「目前，预防子宫颈癌及其他人类乳头瘤病毒相关疾病已成为公共卫生领域的一项重要工作。我国宫颈癌的疾病负担仍然很重，hpv的患病率及其在宫颈癌中的作用已经明确。因此，hpv疫苗在中国的应用前景应该说是不容置疑的。”专家说。

“从规划引入hpv疫苗的可行性来看，我认为应该根据不同时期确定不同的实施策略。Hpv疫苗是早期阶段的二级疫苗，为个体提供保护。条件成熟时，可考虑将其纳入国家免疫规划，成为免费疫苗，提高人口免疫覆盖率。从疫苗的来源来看，应该是从进口到本地化的过渡。”他说，“国家扩大免疫规划也是未来的发展趋势。”数据显示，目前，世界上近100个国家已经将人乳头瘤病毒疫苗纳入国家免疫规划。

据统计，除厦门万泰外，华生生物(300142.sz)子公司上海泽润的二价hpv疫苗处于第三临床阶段。在四价人乳头瘤病毒疫苗方面，成都研究所和上海韦伯正在进行临床试验，双鹿药业(002038.sz)的临床应用仍在审批中；在九价hpv疫苗中，厦门万泰、上海泽润和上海韦伯都已被批准用于临床。此外，北京诺宁的14价人乳头瘤病毒疫苗和国药中生生物的11价人乳头瘤病毒疫苗分别于2018年1月和4月上市。

如何对抗hpv疫苗，国内还是会推动计划的改变

九价人乳头状瘤病毒疫苗短缺后，有人认为之所以如此抢手，很大程度上是由于接种者的从众心理，即“疫苗合适，不合适”，从而加剧了疫苗供应的短缺。

关于“如何使用几种人乳头瘤病毒疫苗以及谁应该接种疫苗”的问题，疾控中心的专家在会上简短地告诉记者，“应该优先考虑年轻女孩。”

在随后的报告中，他进一步指出，中国的hpv疫苗免疫计划与世界卫生组织推荐的计划存在一些差异。根据显示的数据，世卫组织的疫苗接种程序表明，无论是二价、四价还是九价hpv疫苗，其主要目标人群是9 ~ 14岁，并且可以接种两剂疫苗。15岁以后，它是二级目标接种人群，如果在15岁以后接种，需要接种3剂(0、1或2、6)。

在中国，三种人乳头瘤病毒疫苗均接种三剂，二价、四价和九价疫苗接种者的年龄范围分别为9-45岁、20-45岁和16-26岁。

“上述世卫组织推荐程序来自其2017年更新的hpv疫苗立场文件，该文件主要为各国制定疫苗接种策略提供建议，具有高度权威性。”另一位不愿透露身份的行业专家向记者解释道。

2017年，世界卫生组织(世卫组织)人乳头瘤病毒疫苗立场文件指出，为了预防宫颈癌，世卫组织建议的人乳头瘤病毒疫苗接种的主要目标人群是9-14岁的女孩，她们应该在进入性活跃期之前接种疫苗。现有证据支持为9-14岁的女孩推荐两剂hpv疫苗，间隔至少6个月(最多15个月)。

“第二目标人群为15岁以上的女性或男性，接种次数为2次，在条件允许时，该人群应建议接种疫苗，包括‘不能从第一目标人群接种疫苗或有效的宫颈癌筛查项目’。”“世界卫生组织(世卫组织)hpv疫苗立场文件提出。

“目前，在我国，由于免疫规划专家咨询委员会成立时间较短，目前还没有人乳头瘤病毒疫苗接种方案的建议。因此，在实践中，接种人乳头瘤病毒疫苗是基于疫苗手册，即疫苗是批准的。确定接种对象。”上述行业专家进一步向记者解释，“在中国，经批准的二价、四价和九价hpv疫苗的接种对象分别为9 ~ 45岁、20 ~ 45岁和16~26岁。”

据了解，为贯彻落实《国务院办公厅关于进一步加强疫苗流通和预防接种管理的意见》，时任国家卫生计生委(现称“国家卫生计生委”)于2017年10月26日正式成立，在北京举办了第一次全国免疫活动。规划专家咨询委员会，该委员会的主要职责包括全面评估疫苗可预防疾病负担和疫苗安全性、有效性、卫生经济学评价、生产和供应能力等。、调整国家免疫规划疫苗种类、修订国家免疫规划疫苗免疫程序、对国家免疫规划重大政策提出论证意见等。

至于如何对抗hpv疫苗，中国是否会引入相关的推荐免疫程序来规范它，一位消息人士29日告诉记者，相关国家机构目前正在进行内部讨论，“希望用证据来推动程序的改变。”