皓元医药科创板：攻克“艾日布林”化学药物工业合成难题

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近日，根据上海证券交易所官方网站信息，上海证券交易所第一轮查询了上海昊源制药有限公司(以下简称“昊源制药”)的首次公开募股。据悉，该企业已经完成了蓝染素的工业合成，蓝染素的工业合成在合成领域被称为珠穆朗玛峰。

根据招股说明书，浩源医药主要专注于小分子药物的R&D服务和工业应用。其业务包括小分子药物发现领域的分子模块和工具化合物的研发，以及小分子药物原料和中间体的工艺开发和生产技术改进，为全球制药企业和科研机构提供从药物发现到药物中间体和原料大规模生产的相关产品和技术服务。

在业务上，浩源药业通过整合创新模式实现了原料药R&D的整个产业链。原料药和中间体业务利用分子结构单元和工具化合物的市场积累，从而更方便地获得客户，更快地进入市场。同时，利用分子区块和工具复合业务的技术储备，直接进入流程优化和中试，利用技术平台优势快速实现生产和供应。这种独特的商业模式使浩源药业的产品和技术保持了行业领先地位。

化学制药全过程的不同子阶段对相关企业有不同的专业要求，浩源药业的两个业务板块“分子模块和工具复合+特色原料药和中间体”，正好适合化学制药的不同阶段。药物发现的研究阶段包括疾病机制研究、靶点发现、先导化合物和候选化合物发现。在药物发现的研究阶段，药物化学占主导地位，分子构件和工具化合物的产品和服务的快速响应和供应可以加速药物开发者对临床前候选化合物的选择；当药物研发进入从临床到药物营销的阶段，过程化学的重要性变得更加明显，药物开发人员更加关注生产效率和成本。合成工艺开发优化、原料药注册申报等技术服务能力和大规模生产能力是相应企业的核心竞争力。

值得注意的是，原料药和中间体领域有一个特殊的领域——困难的药物合成业务。该业务产品线中的大多数产品具有复杂的结构和许多手性中心，这涉及到困难的合成过程。目前，业界公认难制备的品种包括埃立布林(19个手性中心)、曲贝替丁(7个手性中心)、甲基丙烯酸甲酯(10个手性中心)、甲基丙烯酸甲酯(9个手性中心)等，其中埃立布林在化学药物合成领域被称为珠穆朗玛峰。

纵观全球，只有极少数企业成功开发了艾日宾原料药，主要原因是艾日宾的工业化生产极其困难。Aribrin是海绵B的合成类似物，是一种新的抗微管剂，已被证明对多种肿瘤具有治疗活性。研究表明，在转移性乳腺癌的治疗中，艾瑞布林是唯一能有效提高患者生存率的化疗药物；该产品研发成功后，经济效益显著。1986年，日本科学家平田和uemura从海绵大软骨中分离出一种只含碳、氢和氧原子的聚醚大环脂质化合物。业界将这种结构极其复杂的天然产物命名为b(halichondrin b)，而Erebrin是纯化学合成法开发生产的结构最为复杂的药物。其分子含有19个手性碳原子，由简单的工业原料经62步合成。

到目前为止，艾日布林仍被制药行业视为纯化学合成产生的结构最复杂的非肽类药物，因此在化学药物合成领域被称为珠穆朗玛峰。据公开信息显示，目前，除原日本蔡威制药企业外，世界上只有恒瑞医药、博瑞生物医药、浩源医药等少数公司克服了爱尔林合成和工业化生产的难题。艾尔布林的工业生产能力是衡量医药企业化学合成和工业生产能力的重要指标，也是医药企业技术能力和R&D实力的绝对体现。